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Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han logrado eliminar el adenocarcinoma ductal, el tipo más común y agresivo de cáncer de páncreas, en ratones. El avance se consiguió mediante una terapia combinada de tres fármacos que previene la aparición de resistencias y no produce efectos secundarios relevantes.
Este tratamiento, pionero en lograr la curación total en modelos experimentales, fue diseñado por las científicas Vasiliki Liaki y Sara Barrambana, bajo la dirección de Carmen Guerra. Los resultados de la investigación se publicaron en la revista PNAS.
El adenocarcinoma ductal de páncreas se caracteriza por su diagnóstico tardío, lo que resulta en una tasa de supervivencia de apenas el 5% a cinco años. En España, se diagnostican anualmente más de 10.300 nuevos casos de esta enfermedad, que carece de terapias específicas efectivas.
Mariano Barbacid, director del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, señaló que, a pesar de los avances en el conocimiento de las bases moleculares del cáncer, las opciones terapéuticas para el cáncer de páncreas siguen siendo limitadas, principalmente la quimioterapia, que no siempre es eficaz.
La mutación del oncogén KRAS es un factor clave en el desarrollo del cáncer de páncreas. Aunque existen fármacos que bloquean su acción, la eficacia es limitada debido a la rápida aparición de resistencia por parte del tumor.
La estrategia del equipo de Barbacid se centra en atacar tres puntos cruciales en los mecanismos del tumor: las proteínas KRAS, EGFR y STAT3, que impulsan el crecimiento del cáncer y contribuyen a la resistencia a los tratamientos.
Los investigadores probaron la terapia triple en ratones con células cancerosas de pacientes. Tras 200 días de tratamiento, 16 de los 18 ratones permanecían vivos, sin enfermedad y sin efectos secundarios adversos.
Un arduo proceso de investigación
El camino hacia este descubrimiento fue largo y complejo. En 2019, el mismo equipo del CNIO logró suprimir el cáncer en ratones eliminando dos dianas, EGFR y RAF1, pero con limitaciones: solo la mitad de los tumores respondieron y la eficacia se redujo en tumores de mayor tamaño.
Tras seis años de investigación adicional, los científicos identificaron STAT3 como una diana terapéutica relevante. La combinación de una terapia triple dirigida contra STAT3, EGFR y RAF1 permitió mantener a los ratones libres de tumor durante 300 días, aproximadamente la mitad de su vida.
La terapia combinada incluyó daraxonrasib (un inhibidor de KRAS aún no aprobado), afatinib (un fármaco aprobado para ciertos tipos de cáncer de pulmón) y el degradador de proteínas SD36.
Barbacid destacó que los próximos pasos serán mejorar la terapia, ampliar su aplicación a otros modelos de ratón con diferentes alteraciones genéticas, estudiar las metástasis derivadas de estos tumores y analizar el efecto del tratamiento en el microambiente tumoral.
El investigador hizo un llamamiento a los hospitales para que envíen muestras de pacientes al CNIO, con el fin de avanzar en la investigación.
Además, el equipo buscará financiación para realizar un ensayo clínico en humanos con el objetivo de confirmar la eficacia y seguridad de la nueva terapia, y verificar que elimina los tumores sin generar toxicidad ni resistencia.
